在一項新的研究中，來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤是否會對免疫療法作出反應(yīng)，部分上取決于它的染色體是處于完整的狀態(tài)還是處于混亂的狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)可能能夠幫助科學(xué)家和醫(yī)生更好地確定哪些癌癥患者將受益于免疫療法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年1月20日那期Science期刊上，論文標(biāo)題為“Tumor aneuploidy correlates with markers of immune evasion and with reduced response to immunotherapy”。論文通信作者是José J. Fuster和Kenneth Walsh。

在過去的幾年里，癌癥免疫療法正變成一個比較流行的領(lǐng)域。然而，在臨床上只有20%的患者會對這些治療方法作出反應(yīng)，因此科學(xué)家們亟待了解成功地作出反應(yīng)背后的機制。

鑒于許多腫瘤都是“非整倍體”，這意味著它們包含異常數(shù)量的染色體和染色體片段，較高的染色體非整倍性是高度惡性腫瘤的典型特征，而且往往與不良預(yù)后存在關(guān)聯(lián)。

在這項新的研究中，研究人員分析了來自癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)（The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA）中的12種代表性癌癥類型的5千多個腫瘤樣品的數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)高度非整倍體腫瘤的一些基因表達(dá)會增加，這些基因包括涉及DNA復(fù)制、細(xì)胞周期、有絲分裂和染色體維持的基因，與此同時浸潤性免疫細(xì)胞中負(fù)責(zé)破壞腫瘤的特征性基因表達(dá)則會降低。

通過分析臨床試驗數(shù)據(jù)，研究人員還發(fā)現(xiàn)相比于染色體較少發(fā)生破壞的黑色素瘤患者，具有高度非整倍體染色體的黑色素瘤患者更加不會受益于免疫檢查點阻斷治療。

這項研究部分上解釋了癌癥免疫反應(yīng)的局部有效性。此外，一些科學(xué)家指出腫瘤新抗原與患者存活率提高、腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞增加和免疫治療反應(yīng)時間增加存在關(guān)聯(lián)。