IL-2藥物研發(fā)現(xiàn)狀

基于IL-2的生物制劑和抗體藥物，早在90年代就被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（Aldesleukin，1992）和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（Aldesleukin，1998）及預(yù)防腎移植術(shù)后器官排斥反應(yīng)（basiliximab，1998）。IL2藥物抗腫瘤作用主要是通過增加和激活NK細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞毒細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)，但由于有效反應(yīng)率較低，嚴(yán)重副作用，主要表現(xiàn)為可能致命的肺水腫、低血壓和毛細(xì)血管滲漏癥，目前臨床應(yīng)用受到限制。此外，近年的研究表明IL-2藥物作為一種低劑量自身免疫性疾病療方具有在多發(fā)性硬化癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病方面具有一定潛力。

為了突破IL-2藥物的局限性，目前各藥企的策略主要包括：聯(lián)合治療（與細(xì)胞免疫療法、化療藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合），PEG修飾，結(jié)構(gòu)改造（包括蛋白突變、蛋白設(shè)計(jì)合成、蛋白融合）等。