CD200與CD200R

CD200（也稱為OX-2）是Ig超家族（IgSF）中的一員，該家族蛋白與B7家族蛋白結(jié)構(gòu)相似, 它包含兩個胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域和一個小的19個氨基酸的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，沒有已知的信號基序。CD200在多種正常組織中表達，其中包括B淋巴細(xì)胞和活化的T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞。近年來的研究表明，CD200也在多種人類癌癥細(xì)胞中存在過度表達，其中包括人類黑色素瘤、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、髓系白血病、以及一些B細(xì)胞惡性腫瘤和大多數(shù)內(nèi)分泌惡性腫瘤（如小細(xì)胞肺癌等）。而CD200R作為CD200的同源配體，也是一種IgSF蛋白，在小鼠和人類中，CD200R的表達模式相似，均在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞中高表達。與大多數(shù)IgSF受體不同，CD200R缺乏ITIM結(jié)構(gòu)域，然而，它的67個氨基酸組成的細(xì)胞質(zhì)尾部含有三個酪氨酸殘基，第三個酪氨酸殘留位于NPXY基序內(nèi)，該基序在CD200R結(jié)合配體后會被磷酸化，這導(dǎo)致其并不直接招募SHP1,SHP2等蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶或磷酸化后的肌醇磷酸酶（SHIP），而是招募酪氨酸激酶下游銜接蛋白Dok-2和1，然后再與RasGAP和SHIP結(jié)合。在巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞中，這種級聯(lián)反應(yīng)已被證明可以抑制ERK、P38和JNK的磷酸化，并抑制髓細(xì)胞的活化。盡管CD200R表達主要在巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，但進一步的研究表明，樹突狀細(xì)胞（DC）和一些T細(xì)胞亞群中也存在CD200R的表達，這提示CD200R信號在這些細(xì)胞類型中可能也具有調(diào)節(jié)功能。